醫(yī)脈通：久陽不愈，看阿茲夫定如何力挽狂瀾——病例分享阿茲夫定助力長期住院新冠肺炎患者快速轉(zhuǎn)陰

導(dǎo)讀：新型冠狀病毒肺炎疫情暴發(fā)以及新冠病毒變異株的不斷出現(xiàn)，是對人類生命健康和醫(yī)療資源的巨大挑戰(zhàn)。同時也加速了臨床對潛在藥物靶點的深入研究、新冠病毒藥物的研發(fā)。首個國產(chǎn)新冠口服小分子藥物阿茲夫定（Azvudine, FNC）已被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》[1]。

今天，我們將跟隨云南省傳染病醫(yī)院的汪習(xí)成教授和楊婕教授一起來了解國產(chǎn)新藥阿茲夫定治療久陽不愈、長期住院的新冠肺炎患者的效果。

病例特色

● 患者：合并肺部基礎(chǔ)疾??；長期達不到出院標(biāo)準(zhǔn)（＞40天），高病毒載量；對西藥有顧慮。

● 真實世界經(jīng)驗：本病例驗證了阿茲夫定治療新冠病毒肺炎患者快速轉(zhuǎn)陰的效果。

病例介紹

一、基本情況

● 男，52歲；

● 慢性支氣管哮喘病史；

● 新冠病毒肺炎確診患者密接史，全程接種新冠疫苗，接種加強針。

二、病程診治回顧

● 就診時間：2022-10-1；

●主訴：咽痛、喘息2天、新冠病毒核酸陽性1天。

● 相關(guān)檢查

?新冠肺炎相關(guān)癥狀/體征：偶感胸悶及喘息，咽痛不適。

?CT：雙肺多發(fā)小結(jié)節(jié)影及條索灶，右肺中葉散在斑片影，左肺上葉舌段實變影，考慮慢性炎性改變，結(jié)核待排。右肺、左肺上葉多發(fā)亞段支氣管擴張?？v隔內(nèi)多發(fā)淋巴結(jié)腫大，雙肺門散在多發(fā)鈣化。雙肺尖胸膜增厚黏連。

?新冠核酸檢測：痰：陽性（+）、Ct (O基因) 27.71、Ct(N基因)26.60；鼻咽拭子：陽性（+）、Ct (O基因)21.20、Ct(N基因) 19.10；咽拭子：陽性（+）、Ct (O基因) 27.98、Ct(N基因) 27.64。新型冠狀病毒IgM抗體 0.213 S/Co、新型冠狀病毒IgG抗體 0.102 S/Co。

?其他檢測結(jié)果：紅細胞壓積 55.3 L/L、血紅蛋白183 g/L、紅細胞 6.17×1012/L；球蛋白 48.6 g/L、白球比 0.90、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶 71 U/L、總蛋白 92.4 g/L。

● 診斷：

1、新型冠狀病毒肺炎輕型；

2、支氣管哮喘臨床緩解期；

3、睡眠障礙。

● 治療經(jīng)過：

?10月4日給予口服連花清瘟膠囊清熱解毒及沙美特羅替卡松吸入劑吸入控制哮喘；10月5日開始加用宣肺敗毒顆粒。但患者的痰、鼻咽拭子、咽拭子的核酸Ct值持續(xù)波動，一直無法達到連續(xù)兩次＞35，因此長期無法達到出院標(biāo)準(zhǔn)。

?患者因顧慮藥物不良反應(yīng)，不愿嘗試抗病毒西藥。后經(jīng)多次溝通，征得患者同意最終確定治療方案：連花清瘟膠囊+宣肺敗毒顆粒清熱解毒，沙美特羅替卡松吸入劑吸入控制哮喘，加用阿茲夫定片5mg/天睡前服用抗病毒治療。

1）治療方案選擇的主要考量因素：患者年齡大合并基礎(chǔ)疾病，住院時間長，核酸Ct值低?？紤]新型冠狀病毒載量高

2) 首次阿茲夫定治療的日期：2022年11月12日

三、阿茲夫定治療效果及評估

1) 本例患者阿茲夫定治療的療效小結(jié)

?低劑量口服、次日即現(xiàn)顯著療效，實現(xiàn)核酸轉(zhuǎn)陰；且無不良反應(yīng)

2) 詳細療效記錄

?詳細診療流程

?詳細核酸檢測結(jié)果記錄

病例總結(jié)與點評

本例患者為輕型，因顧慮藥物不良反應(yīng)，不愿嘗試抗病毒西藥，一直服用清熱解毒的藥物，但效果不佳，核酸Ct值一直無法達到出院標(biāo)準(zhǔn)，以致住院時間超過40天。加之該患者年齡較大，而且合并有支氣管哮喘，迫切需要抗病毒治療。幸運的是，經(jīng)過醫(yī)生溝通，該患者同意調(diào)整治療方案，使用阿茲夫定。核酸次日Ct值大于35，隔日就實現(xiàn)轉(zhuǎn)陰，順利出院，而且治療過程中并未出現(xiàn)患者之前所顧忌的不良反應(yīng)。

 本病例從真實世界角度證實了阿茲夫定能快速實現(xiàn)核酸轉(zhuǎn)陰，減少患者住院時間，耐受性、安全性良好等優(yōu)勢。我們還可以看到，該患者新型冠狀病毒載量高，這也是阿茲夫定的“用武之地”——阿茲夫定的III期臨床研究顯示，在基線病毒載量log值≥3及l(fā)og值≥4的受試者中，阿茲夫定治療后，第5天病毒載量下降值是對照組的17.7倍[2]。至于該患者一直擔(dān)憂的安全性問題，也有據(jù)可證——阿茲夫定在不同國家進行的多項臨床研究均顯示，其安全性良好，整體不良反應(yīng)與安慰劑組無統(tǒng)計學(xué)差異[2]。

此外，盡早與患者充分溝通抗病毒治療至關(guān)重要。應(yīng)在診治初期，與患者充分交流，告知早期抗病毒治療的重要性以及阿茲夫定的便利性及安全性。早期抗病毒與新冠病毒特征有關(guān)，新冠病毒感染初期病毒載量已達高峰[3]，因此抗病毒治療要選擇在病毒復(fù)制的初期，阻斷病毒的快速復(fù)制，以免向重癥化發(fā)展。

在抗新冠病毒口服小分子藥物研發(fā)熱潮的當(dāng)下，希望阿茲夫定作為首個國產(chǎn)抗新冠病毒小分子口服藥物繼續(xù)發(fā)光發(fā)熱，為國內(nèi)及全球的防疫事業(yè)造福。

點評專家介紹

汪習(xí)成 教授

• 醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師

• 云南省傳染病醫(yī)院副院長、艾滋病關(guān)愛中心副主任

• 中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會委員

• 歐美同學(xué)會（中國留學(xué)人員聯(lián)誼會）醫(yī)師協(xié)會傳染病分會委員

• 先后參與國家“十一五”至“十三五”傳染病重大專項、承擔(dān)國家自然科學(xué)基金、省重點研發(fā)項目等多項科研項目

病例分享醫(yī)生介紹
楊婕 教授

• 副主任醫(yī)師，昆明醫(yī)科大學(xué)外聘副教授

• 國家三級心理咨詢師

• 云南省短缺藥品清單管理專家

• 參與國家“十一五、十二五、十三五”HIV/HCⅤ國家重大專項研究

• 參與云南省“嬰幼兒艾滋病抗病毒治療”培訓(xùn)工作

• 主持云南省繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育項目

• 先后在《中華傳染病雜志》等國家級核心期刊發(fā)表論文十余篇

參考文獻

[1]. http://www.gov.cn/zhengce/zhengceku/2022-08/10/content_5704788.htm

[2]. https://mp.weixin.qq.com/s/qqcvmHWDVsATUq2Hm0KzGg

[3]. W?lfel R, Corman VM, Guggemos W, et al. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020 May;581(7809):465-469.