香港財華網(wǎng)：真實生物沖刺港股IPO，旗下首款國產(chǎn)新冠口服藥令人憧憬

當(dāng)下，拖累全球經(jīng)濟(jì)增長的首要原因，非新冠疫情莫屬了。

新變種病毒出現(xiàn)、感染率上升及若干國家和地區(qū)再感染的風(fēng)險增加，為人類經(jīng)濟(jì)的健康發(fā)展敲響了警鐘。不難看出，人類難以依靠新冠疫苗和社交限制來阻止新冠病毒。

在此背景下，新冠藥的出現(xiàn)有著重大意義。有效的新冠藥可大幅減少重癥者和死亡率，同時還能減少國家資源的消耗，充當(dāng)經(jīng)濟(jì)復(fù)蘇的隱形發(fā)動機(jī)。

隨著真實生物旗下的阿茲夫定片成為首款國產(chǎn)新冠口服藥，標(biāo)志著我國新冠疫情防治將取得重大進(jìn)展。阿茲夫定片的獲批，直接帶動了A股市場餐飲和旅游板塊的上漲。由此可見，國人翹首以盼的首款國產(chǎn)新冠口服藥已登上舞臺，將為國家防疫抗疫帶來積極影響。

為加速阿茲夫定片的商業(yè)化進(jìn)程，以及加強(qiáng)研發(fā)平臺及擴(kuò)大產(chǎn)品管線，真實生物于近日向港交所遞交了招股說明書，擬在港交所主板掛牌上市。

疫情肆虐全球經(jīng)濟(jì)，新冠藥成 "白馬騎士"

從2019年底到目前，新冠疫情持續(xù)在全球發(fā)酵，絲毫沒有消退的勢頭，成為全球經(jīng)濟(jì)顯著放緩的"罪魁禍?zhǔn)?span>"。

最近，全球已出現(xiàn)多種SARS-CoV-2的變種，SARS-CoV-2極易在人群中傳播，對全球的醫(yī)療承載能力產(chǎn)生威脅。根據(jù)世衛(wèi)組織最新實時統(tǒng)計數(shù)據(jù)，截至北京時間8月5日23時26分，全球累計確診新冠肺炎病例高達(dá)5.79億例。而在今年年初，海外累計確診新冠肺炎人數(shù)為2.89億人，意味著8個多月時間新冠確診人數(shù)翻了一倍。

同時，我國亦斷斷續(xù)續(xù)出現(xiàn)零星散發(fā)的疫情，使地方經(jīng)濟(jì)和全國經(jīng)濟(jì)的增長承壓。數(shù)據(jù)顯示，最近十余天，全國(包括港澳臺)單日新增確診/無癥狀感染者均超過1萬例。除臺灣和香港外，廣東、上海、海南和廣西等多地的疫情對當(dāng)?shù)亟?jīng)濟(jì)運(yùn)行帶來了挑戰(zhàn)。

而新冠藥是補(bǔ)充疫情常態(tài)化防控的重要一環(huán)，有利于為國內(nèi)疫情防控提供支持，加快復(fù)工復(fù)產(chǎn)恢復(fù)經(jīng)濟(jì)的正常運(yùn)行。

為應(yīng)對新冠疫情帶來的沖擊，筑起防疫抗疫之墻。中國政府自新冠疫情爆發(fā)以來頒布了一系列有關(guān)新冠肺炎治療的利好政策，包括鼓勵創(chuàng)新抗病毒藥物的研發(fā)工作，如縮短審核及批準(zhǔn)時間及加快有潛力的藥物上市進(jìn)程、為相關(guān)國內(nèi)藥企進(jìn)行稅收減免及提供專項公共研發(fā)資金等，以解決國內(nèi)緊急及未滿足的藥物需求。

毫無疑問，對于藥企來說，新冠口服藥將成為新冠疫苗之后又一個超級風(fēng)口。據(jù)高盛預(yù)計，在一般情況下，新冠口服藥市場規(guī)模有望達(dá)到150億美元至200億美元之間。在這條千億級賽道上，真實生物有備而來。

鎮(zhèn)館之寶——阿茲夫定

真實生物是一家以研發(fā)為驅(qū)動力的生物科技公司，致力于開發(fā)、制造和商業(yè)化治療病毒性、腫瘤及腦血管疾病的創(chuàng)新藥物。

在真實生物豐富的產(chǎn)品管線中，阿茲夫定是公司引以為傲的一款重磅產(chǎn)品。

根據(jù)適應(yīng)癥分類，阿茲夫定可用于治療HIV感染(即艾滋病)、COVID-19(新冠肺炎)、HEMD(手足口病)以及多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤等血液腫瘤。

值得留意的是，目前國內(nèi)有數(shù)十款新冠口服藥項目在進(jìn)行中。而阿茲夫定憑借優(yōu)良的安全性及有效性，成為國內(nèi)率先獲批的新冠口服藥。

在今年7月25日，按照藥品特別審批程序進(jìn)行應(yīng)急審評審批，國家藥品監(jiān)督管理局附條件批準(zhǔn)真實生物阿茲夫定片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊申請。隨著阿茲夫定作為首個國產(chǎn)口服新冠藥獲批上市，標(biāo)志著國內(nèi)疫情防控進(jìn)入新階段，新冠口服藥在國內(nèi)大規(guī)模上市應(yīng)用已是指日可待。

同時，在國產(chǎn)新冠口服藥獲批上市進(jìn)展上，阿茲夫定拔得了頭籌，成為離商業(yè)化最近的一款國產(chǎn)口服新冠藥，發(fā)展前景因此令人關(guān)注。真實生物董事長、CEO兼首席科學(xué)家杜錦發(fā)博士表示："我們非常高興迎來這一重要時刻，阿茲夫定會為國內(nèi)乃至全球疫情防控提供一份力量。"

資料顯示，作為RNA依賴RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，阿茲夫定能有效地抑制引起COVID-19的SARS-CoV-2的復(fù)制。

SARS-CoV-2是一種單股正鏈RNA病毒，利用核苷及核苷酸進(jìn)行RNA合成。阿茲夫定是一種核苷類似物，在宿主細(xì)胞內(nèi)模仿天然核苷，并通過激酶催化轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的活性核苷三磷酸，然后在RdRp合成RNA的過程中嵌入病毒RNA中，從而防止進(jìn)入的核苷酸被添加到RNA鏈中并終止RNA鏈延伸及病毒復(fù)制。此外，作為一種核苷類抗病毒制劑，阿茲夫定亦對RNA依賴性聚合酶的活性起抑制作用，該物質(zhì)對病毒復(fù)制至關(guān)重要。此外，對感染SARS-CoV-2的猴子的藥物分布的化學(xué)分析表明，阿茲夫定及其三磷酸主要集中在PBMC及胸腺中（胸腺是主要的免疫器官，對一般負(fù)責(zé)宿主免疫的T淋巴細(xì)胞的發(fā)育至關(guān)重要），表明阿茲夫定除了具有抗病毒作用外還具有免疫靶向性，這在已上市的RdRp抑制劑中是獨特的。抑制胸腺中的SARS-CoV-2復(fù)制可能會保護(hù)宿主免疫系統(tǒng)免受病毒攻擊，并促進(jìn)宿主T細(xì)胞對病毒的免疫。

能成為中國首個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新冠口服藥，離不開阿茲夫定具有突破性的療效優(yōu)勢，如靶向性強(qiáng)且長效、效果好、副作用小和適應(yīng)范圍廣等。我們從三大方面了解阿茲夫定的強(qiáng)大之處：

（1）有效性。通過一個標(biāo)本兼治的分子機(jī)理治療新冠，這是阿茲夫定與眾不同的生物學(xué)特點。相較于傳統(tǒng)藥物，阿茲夫定在新冠患者體內(nèi)可有效抑制SARS-CoV-2復(fù)制，降低病毒載量，恢復(fù)胸腺，改善淋巴細(xì)胞分布，減輕炎癥和器官損傷，并快速治愈新冠患者。

在中國進(jìn)行阿茲夫定針對COVID-19患者的III期臨床試驗中，阿茲夫定有效降低了基準(zhǔn)病毒載量不低于3 log10的患者治療第3天、第5天和第7天的病毒載量。

此外，真實生物在俄羅斯進(jìn)行的III期臨床試驗顯示，接受阿茲夫定治療的患者中的40.43%(對比接受安慰劑的患者中的10.87%)在首次給藥后7天內(nèi)臨床癥狀緩解。試驗組患者癥狀緩解的中位時間比對照組患者短三天。

（2）安全性。阿茲夫定一天服用量僅5毫克，藥劑量較小，且一個療程僅7天，因此阿茲夫定可能比目前獲批的治療藥物或其他正在開發(fā)的候選藥物更為安全且與需要多種藥物聯(lián)合使用的治療方法（如Paxlovid）相比，對藥物間相互作用的擔(dān)憂較少，且副作用相對也較小。在中國、俄羅斯和巴西的試驗顯示，阿茲夫定的整體安全性和耐受性良好，處于行業(yè)領(lǐng)先位置。

（3）有潛力有效對抗新變種。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，對目前已知的病毒變種的研究表明，中和抗體藥物的靶點SARS-CoV-2刺突蛋白存在各種突變，該等突變已降低甚至消除多種中和抗體的中和活性。然而，由于其靶點SARS-CoV-2 RdRp相對守恒，突變率較低，阿茲夫定可能保持其對已被證明能夠在中和抗體和疫苗表現(xiàn)出逃逸的新病毒變種的功效。

此外，阿茲夫定目前每瓶價格不超過300元，與輝瑞公司研發(fā)的新冠特效藥價格約2300元每人相比，具有很大的價格優(yōu)勢，因此可大幅提高藥品的可及性。

緊隨獲批成為首款國產(chǎn)新冠口服藥，阿茲夫定緊鑼密鼓開啟了商業(yè)化進(jìn)程，商業(yè)化前景十分樂觀。

目前，真實生物具備了生產(chǎn)阿茲夫定的能力。在8月2日，公司年產(chǎn)能為10億片劑阿茲夫定的生產(chǎn)線在河南平頂山正式投產(chǎn)，掀開了阿茲夫定商業(yè)化的序幕。此外，真實生物計劃建造另一條生產(chǎn)線，預(yù)計通過這兩條生產(chǎn)線將阿茲夫定總規(guī)劃年產(chǎn)能增至約30億片劑。

作為國內(nèi)當(dāng)前唯一獲批的新冠口服藥物，阿茲夫定在行業(yè)內(nèi)具備了領(lǐng)先優(yōu)勢。隨著后續(xù)產(chǎn)能的擴(kuò)大，有望給真實生物帶來持續(xù)的現(xiàn)金流，進(jìn)一步支持公司的快速發(fā)展，以把握市場機(jī)遇。

市場銷售方面，7月25日，真實生物與復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成長期戰(zhàn)略合作，雙方將聯(lián)合開發(fā)并由控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)獨家商業(yè)化阿茲夫定。此外，真實生物已與臨床關(guān)鍵意見領(lǐng)袖建立聯(lián)系，旨在建立廣泛而穩(wěn)定的銷售渠道及網(wǎng)絡(luò)，此舉將有助公司在后續(xù)滲透市場中處于有利地位。

十年磨一劍，產(chǎn)品線錨定重要賽道

經(jīng)過10年砥礪前行，真實生物已具備完整的創(chuàng)新藥物的發(fā)現(xiàn)、臨床研究和開發(fā)、生產(chǎn)制造到商業(yè)化的全產(chǎn)業(yè)鏈能力，朝著成為一家有世界競爭力的生物醫(yī)藥公司方向邁進(jìn)。

當(dāng)前，真實生物的產(chǎn)品管線豐富，聚焦在抗病毒、抗腫瘤、心腦血管以及肝臟疾病等創(chuàng)新藥物。除了適應(yīng)于COVID-19的阿茲夫定已獲批上市外，在治療HIV感染方面，阿茲夫定已于去年7月獲得國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)，可展開商業(yè)化。

HIV病毒是威脅人類的另一個殺手。數(shù)據(jù)顯示，2021年全球HIV患者高達(dá)4130萬人，其中中國有150萬人感染該病毒。預(yù)計越來越多感染者的體內(nèi)在很長一段時間內(nèi)會攜帶HIV，抗擊HIV仍是全球醫(yī)療系統(tǒng)面臨的一個巨大挑戰(zhàn)。

為更好地滿足廣大HIV患者群體的醫(yī)療需求，及提供高療效及低耐藥風(fēng)險的創(chuàng)新療法，真實生物正在開發(fā)CL-197，這另一種具有潛在長效作用的新型NRTI，有望在HIV市場為患者帶來福音。

CL-197在比格犬模型經(jīng)口服灌胃給藥的藥代動力學(xué)研究中已顯示出其長效性，表明PBMC中CL-197的活性成分濃度降低到其峰值的50%以下需要約168小時。該研究表明，CL-197有望僅需每周給藥，并具有長效作用，這種便捷的用藥方案可有效提高服藥依從性，從而改善患者臨床結(jié)果。

在2021年12月，真實生物完成了CL-197支持IND的臨床前研究，并于2022年7月在中國提交了CL-197的IND申請。

同時，真實生物還計劃將阿茲夫定與CL-197聯(lián)用，進(jìn)一步研究開發(fā)一種潛在的一周一片的具有聯(lián)合作用機(jī)制的全口服長效復(fù)方片劑。該長效復(fù)方片劑可覆蓋三個藥物作用靶點，相當(dāng)于三種不同機(jī)理藥物同時作用，有望成為全球首創(chuàng)的全口服長效艾滋病治療藥。

除此之外，真實生物在癌癥領(lǐng)域亦在推進(jìn)多款靶向藥的研發(fā)，主要在血液腫瘤和實體瘤方面。

其中，血液腫瘤的阿茲夫定已實現(xiàn)了臨床前研究，公司計劃于2023年下半年向國家藥監(jiān)局提交IND申請；實體瘤領(lǐng)域，公司的肺癌藥物哆希替尼，為處于臨床階段的三代EGFR-TKI，與"抗癌神藥"奧希替尼相比，哆希替尼可減少多達(dá)80%的潛在毒性代謝物及因此預(yù)期表現(xiàn)出更好的臨床安全性。目前，哆希替尼已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)行I 期/II期臨床試驗，還需繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗。

未來，真實生物還會繼續(xù)擴(kuò)大研發(fā)平臺和產(chǎn)品管線，增強(qiáng)公司的生產(chǎn)和商業(yè)化能力。

能同時在研多款重大疾病領(lǐng)域的重磅產(chǎn)品，離不開真實生物強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊。

真實生物的研發(fā)團(tuán)隊具備深厚的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)科學(xué)積淀和豐富而成功的新藥研發(fā)經(jīng)驗。截至2022年5月31日，真實生物的內(nèi)部研發(fā)團(tuán)隊由41名成員組成，成員在醫(yī)藥行業(yè)均擁有豐富經(jīng)驗。

公司的領(lǐng)軍人物杜錦發(fā)博士深耕抗病毒領(lǐng)域多年，曾經(jīng)發(fā)明并領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)了革命性丙肝治愈藥索非布韋。索非布韋的誕生，成為了丙肝治療史上劃時代的藥物，終結(jié)了丙肝不可治愈的歷史。

細(xì)胞雜志曾評論道：索非布韋治愈丙肝是我們這一代人在公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的最重大的成就之一。憑借領(lǐng)先的市場地位，索非布韋在2014年榮獲被業(yè)界譽(yù)為"醫(yī)藥界諾貝爾獎"的美國蓋倫獎。

杜錦發(fā)博士還曾在美國生物制藥企業(yè)Pharmasset Inc擔(dān)任化學(xué)研究副總監(jiān)，以及在Gilead Sciences, Inc.擔(dān)任高級研究科學(xué)家。目前，杜錦發(fā)博士已發(fā)表60篇學(xué)術(shù)論文并在全球參與發(fā)明逾300個注冊專利，其中40個專利注冊于美國。

此外，真實生物總裁兼首席商務(wù)官黨群博士亦擁有豐富的創(chuàng)新藥物研發(fā)經(jīng)驗，其參與研發(fā)多種臨床應(yīng)用藥物及候選藥物，涵蓋病毒性疾病、癌癥、糖尿病及肺結(jié)核領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物研發(fā)，包括用于治療II型糖尿病的第一代及第二代FBPase抑制劑。

總結(jié)：

包括中國在內(nèi)，全球社會和經(jīng)濟(jì)亟需從新冠疫情中恢復(fù)過來。但如今依然面臨消費(fèi)復(fù)蘇受阻、供應(yīng)鏈混亂等諸多困難，導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)增長難以回到常態(tài)化。

作為防疫抗疫的重要防線，真實生物旗下的阿茲夫定正引領(lǐng)國內(nèi)新冠藥市場進(jìn)入新階段。在有效性、安全性以及對抗新冠病毒新變種方面，阿茲夫定展現(xiàn)出了領(lǐng)先的優(yōu)勢。隨著阿茲夫定大步邁入商業(yè)化階段，我國疫情防控也將擁有更強(qiáng)大的防線，這是恢復(fù)經(jīng)濟(jì)正常運(yùn)行的一大喜訊。

而真實生物也有望憑借阿茲夫定的光環(huán)迅速打開新冠口服藥市場，駛?cè)氚l(fā)展的快車道，為公司成長為一家有世界競爭力的生物醫(yī)藥公司奠定了基礎(chǔ)。

另外，真實生物擁有豐富的產(chǎn)品管線，CL-197和哆希替尼等其他核心產(chǎn)品正在加速推進(jìn)研發(fā)和臨床試驗，目前進(jìn)展順利。這些創(chuàng)新藥物實現(xiàn)獲批上市后，將進(jìn)一步拓寬真實生物的市場布局，為公司的成長帶來更強(qiáng)的力量。