格隆匯：手握國產(chǎn)首款新冠口服藥IPO，真實生物邁向Biopharma

在奧密克戎變種BA.4和BA.5的影響下，全球新冠疫情持續(xù)蔓延。在我國疫情進入常態(tài)化管理的防治格局中，除了檢測和疫苗外，新冠藥物也是不可或缺的一環(huán)。

近日，新冠口服藥物再傳利好。國產(chǎn)首個新冠口服藥物——真實生物的阿茲夫定在中國獲批上市，定價單次療效為不到300元。在一眾新冠口服藥物競爭中，為會何花落真實生物？筆者借公司交表港交所之際，探討真實生物背后的投資邏輯。

千億黃金賽道迎風(fēng)起

病毒，一個在人類歷史上熟悉而又陌生的詞匯。古有天花席卷全球，今有新冠肺炎困擾海內(nèi)外。病毒的出現(xiàn)，往往由于強大的傳染性嚴重威脅著人類的健康與生命。

古往今來，科學(xué)家們都在研發(fā)能夠治療由于病毒引起的疾病。從藥物市場規(guī)模上來看，全球抗病毒藥物市場處于較為平穩(wěn)發(fā)展趨勢，并隨著新冠疫情爆發(fā)，需求量再度盤升。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，全球抗病毒藥物市場規(guī)模預(yù)計2025年至2030年復(fù)合增速為4.1%，2030年將達到991億美元。

圖表一：全球抗病毒藥物市場

數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan，格隆匯整理

自從全球新冠疫情爆發(fā)以來，全球不同公司加速推進用于治療COVID-19的抗病毒候選藥物加速研發(fā)。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，目前新冠抗病毒藥物治療主要包括兩類：RdRp抑制劑以及3CL蛋白酶抑制劑。相較于其他新冠抗病毒藥物而言，RdRp抑制劑擁有以下優(yōu)勢：

（1）研發(fā)速度快。由于各種RNA病毒中RdRp的關(guān)鍵藥物結(jié)合位點具有相似性，因此可以重新利用現(xiàn)有的RdRp抑制劑并縮短新藥的研發(fā)時間。

（2）活性較高。RdRp抑制劑可對奧密克戎等新型冠狀病毒變種保持相對較高的活性。

（3）突變率較低。對現(xiàn)有變種的研究表明，大多數(shù)突變均位于刺突蛋白，而RdRp抑制劑的靶點RdRp則相對保守，突變率較低，有潛力對對于中和抗體及疫苗已顯示出逃逸性的病毒新變種仍然具有功效。

根據(jù)WIND數(shù)據(jù)顯示，全球COVID-19確診病例已超5億例人，但目前已經(jīng)獲批上市的藥物數(shù)量仍屈指可數(shù)，供給需求并不匹配，市場仍處于高速發(fā)展期，遠未觸達天花板。

截止目前，在中國市場僅有1款中和抗體藥物以及兩款口服抗病毒藥物（Paxlovid和阿茲夫定）獲得國家藥監(jiān)局附條件批準。其中，真實生物的阿茲夫定為國產(chǎn)第一款也是唯一一款新冠口服藥物已經(jīng)進入商業(yè)化。

圖表二：全球COVID-19口服藥物競爭格局

數(shù)據(jù)來源：Frost&Sullivan，格隆匯整理

手握重磅產(chǎn)品的真實生物

從研發(fā)策略來看，真實生物可以用兩個詞來概括：布局廣，扎根深。

橫向來看，相較于其他18A的Biotech企業(yè)著眼于同一個賽道而言，真實生物覆蓋面更加廣，開發(fā)藥物主要布局在用于治療病毒性、腫瘤以及腦血管疾病的創(chuàng)新藥物上。

根據(jù)公司披露的產(chǎn)品管線中，包括已經(jīng)進入商業(yè)化階段的核心產(chǎn)品阿茲夫定，三款正在研發(fā)用于治療HIV感染的候選藥物，四款用于治療實體瘤的候選藥物以及一款急性缺血性腦卒中(AIS)候選藥物。

圖表三：公司在研產(chǎn)品管線

數(shù)據(jù)來源：公司招股書，格隆匯整理

縱向來看，真實生物多款藥物在同類競爭中處于Best-in-Class甚至First-in-Class水平，尤其是在抗病毒研發(fā)領(lǐng)域的阿茲夫定更是開始商業(yè)化，拔得頭籌，具備顯著的競爭優(yōu)勢。

公司核心產(chǎn)品阿茲夫定是一款核苷藥物，具有廣譜抗病毒活性，用于治療HIV感染、COVID-19、血液腫瘤（多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、急性白血病）以及HFMD等領(lǐng)域，被列為中國國家科技重大專項（重大新藥創(chuàng)造）之一。

2021年7月阿茲夫定獲得國家藥監(jiān)局附條件批準用于治療18歲以上并攜帶高病毒載量的HIV-1感染患者，成為全球首款同時針對逆轉(zhuǎn)錄酶（RT）以及病毒感染因子（Vif）的治療HIV感染核苷類口服藥物，并且憑借長效特性，有望成為治療HIV感染的長效口服治療藥物，改變HIV治療方式。根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)顯示，全球HIV藥物市場預(yù)計2025年至2030年的復(fù)合年增長率為3.7%，2030年將達到575億美元。

新冠疫情爆發(fā)后，公司加速研發(fā)攻克難關(guān)，2022年7月，阿茲夫定獲得國家藥監(jiān)局附條件批準用于治療成人普通型COVID-19的藥物，成為國產(chǎn)首個新冠抗病毒口服藥物，在一眾新冠口服藥中率先破局彎道超車，打破進口新冠口服藥物Paxlovid壟斷格局。

根據(jù)公司披露的信息顯示，相較于市場上其他新冠藥物，阿茲夫定有幾項關(guān)鍵信息值得關(guān)注：

（1）有效性優(yōu)。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，阿茲夫定片可以顯著縮短中度的新型冠狀病毒感染肺炎患者癥狀改善時間，提高臨床癥狀改善的患者比例，達到臨床優(yōu)效結(jié)果。首次給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比例阿茲夫定組40.43%，安慰劑組10.87%（P值<0.001），受試者臨床癥狀改善的中位時間阿茲夫定組與安慰劑組短三天，有極顯著統(tǒng)計學(xué)差異（P值<0.001）。換言之，在新冠肺炎患者用藥中，阿茲夫定能夠有效抑制病毒，并且縮短癥狀緩解時間。

（2）安全性佳。根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，阿茲夫定片總體耐受性良好，不良事件發(fā)生率阿茲夫定組與安慰劑組無統(tǒng)計學(xué)差異，未增加受試者風(fēng)險。阿茲夫定最初的適應(yīng)癥為HIV感染治療，并且已經(jīng)在2021年已通過CDE驗證獲批上市，并且正在向長效口服HIV感染治療方向研發(fā)，安全性有所保障。國家成都新藥安全性評價中心主任岑小波表示，“臨床而言，阿茲夫定遺傳毒性、生殖毒性具有較大的安全窗口。”

（3）有潛力有效對抗新變種病毒。阿茲夫定作為一種抑制病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的核苷類似物，能特異性作用于新冠病毒RdRp，從而抑制病毒復(fù)制，其藥物靶向性強。目前，新冠病毒已經(jīng)從原始毒株變?yōu)闉閵W秘克戎BA.4/5為主，變異速度非常快。當前市場中研發(fā)的中和抗體藥物靶點突變?nèi)菀讓?dǎo)致降低甚至消除中和活性，難以追上毒株變異速度。而RdRp抑制劑獨特的作用機制有望對新毒株變異有潛在功效。

（4）具有定價優(yōu)勢。從定價上來看，阿茲夫定的初步定價為：每瓶不到300元，用藥計量為：每片1mg，每天5mg，連續(xù)給藥7天，每瓶35片。對比進口新冠口服藥輝瑞Paxlovid在國外的售價為500美元，國內(nèi)的售價為2300元，默沙東Molnupiravir國外售價為700美元。作為國產(chǎn)第一款新冠口服藥阿茲夫定的銷售價格具有競爭優(yōu)勢，降低患者用藥負擔(dān)，惠及更多患者，為公司業(yè)績提供強有力支撐。

圖表四：阿茲夫定治療COVID-19作用機制

數(shù)據(jù)來源：公司招股書，格隆匯整理

創(chuàng)新研發(fā)，向Biopharma進化

除了需要關(guān)心真實生物的產(chǎn)品管線外，對于創(chuàng)新藥企，還有兩項關(guān)鍵性指標需要考量，一個是公司的研發(fā)能力，另一項則是商業(yè)化能力。

一方面，公司創(chuàng)新研發(fā)實力強勁，擁有世界級科研團隊與管理團隊坐鎮(zhèn)。

根據(jù)公司招股書顯示，真實生物目前已擁有一支世界一流的研發(fā)團隊和管理團隊，創(chuàng)新藥研發(fā)團隊近百人，其中50%以上為博士。核心骨干來自世界知名藥企、從業(yè)經(jīng)驗豐富，并在其研究領(lǐng)域取得過突出成績。
其中，杜錦發(fā)博士深耕抗病毒領(lǐng)域多年，曾經(jīng)發(fā)明并領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)了革命性丙肝治愈藥索非布韋?！都毎冯s志評論，“索非布韋治愈丙肝是我們這一代人在公共衛(wèi)生領(lǐng)域取得的最重大的成就之一?！?014年榮獲被業(yè)界譽為“醫(yī)藥界諾貝爾獎”的美國蓋倫獎。

圖表五：公司核心研發(fā)以及管理團隊
數(shù)據(jù)來源：公司招股書，格隆匯整理

另一方面，公司商業(yè)化進程加速，高標準藥物生產(chǎn)及質(zhì)控保障產(chǎn)能。

早在阿茲夫定拿到新冠藥物批文前，公司已經(jīng)做好了生產(chǎn)上的準備工作。2022年5月26日，公司旗下平頂山生產(chǎn)基地順利通過河南省藥品監(jiān)督管理局組織的GMP符合性檢查。該生產(chǎn)基地總建筑面積約為22262平方米，目前已正式投產(chǎn)運營，年產(chǎn)能約為十億片劑阿茲夫定，未來年產(chǎn)量可達30億片。目前，公司已經(jīng)擁有自有的生產(chǎn)基地可以合規(guī)進行藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營。

至此，可以看出，公司的發(fā)展進程逐漸由Biotech（生物科技公司）向Biopharma（生物制藥公司）邁進，更有發(fā)展成為Big pharama(大型生物制藥公司)的潛力。

相較于市場上其他18A藥企還在研發(fā)線上苦苦掙扎之時，真實生物已經(jīng)完成了由研發(fā)向研產(chǎn)銷一體化發(fā)展，具備完整的創(chuàng)新藥物的設(shè)計、發(fā)現(xiàn)、臨床研究、注冊報批、生產(chǎn)制造、商業(yè)流通的全產(chǎn)業(yè)鏈能力。而這一點，在長坡后雪的創(chuàng)新藥投資中尤為關(guān)鍵。伴隨著公司阿茲夫定在HIV感染以及COVID-19上的商業(yè)化，為公司后續(xù)新產(chǎn)品研發(fā)投入提供強勁的現(xiàn)金流保障，擁有自我造血能力，有望逐步實現(xiàn)創(chuàng)新型Biopharma的蛻變。

小結(jié)

回到最初的問題上，為何國產(chǎn)第一款新冠口服藥物會花落真實生物。用一句話來概括就是“天時地利人和”三要素均具備齊全。

在新冠病毒爆發(fā)后，多個頂層設(shè)計強調(diào)加速新冠藥物研發(fā)，可謂天時。真實生物阿茲夫定作為一款廣譜性抗病毒藥物，臨床數(shù)據(jù)安全性有效性等關(guān)鍵指標表現(xiàn)佳，可謂地利。公司研發(fā)團隊為世界一流水平，曾發(fā)明并領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)了革命性丙肝治愈藥，研發(fā)經(jīng)驗豐富，可謂人和。尤其是，能作為國內(nèi)首款獲批的國產(chǎn)新冠口服藥，阿茲夫定的安全性和有效性具有保障，受權(quán)威機構(gòu)認可。

從長期投資角度來看，公司在新冠口服藥上率先出線，具備先發(fā)優(yōu)勢。在全球新冠毒株仍在加速變異過程中，擁有有效對抗變異的潛力，并且定價遠低于已獲批的中和藥物以及進口新冠口服藥，市場滲透率有望加速提升，想象力足。伴隨著公司后續(xù)產(chǎn)品管線持續(xù)兌現(xiàn)，有望開啟Biopharma新篇章，值得期待。